Krakowskie Muzeum Narodowe powstało w roku 1879 i było pierwszą polską instytucją o tym charakterze, co ciekawsze, powołaną do życia podczas zaborów. Gmach Główny Muzeum powstał natomiast dużo później, budowano go z przerwami w latach 1934- 1989, według projektu, który wykonał Czesław Boratyński. Ogromna przestrzeń wystawiennicza tego miejsca pozwala na organizację wielu wystaw czasowych i stałych, do tych ostatnich należą: Galeria "Broń i Barwa w Polsce", Galeria Rzemiosła Artystycznego, Galeria Sztuki Polskiej XX wieku. Właśnie w Gmachu Głównym organizowane są wystawy czasowe prezentujące dzieła najsłynniejszych artystów z kraju i zagranicy- zarówno współczesnych, jak i tych tworzących w okresach minionych.
Gmach Główny jest jednym z dziesięciu oddziałów Muzeum Narodowego, w którym mieści się również jego zaplecze administracyjne, biblioteka oraz czytelnia i pracownie-plastyczna, fotograficzna i konserwatorska. Prócz sal wystawienniczych znajduje się tu także sala o charakterze audiowizualnym- "U Samurajów", która umożliwia przeprowadzanie różnego rodzaju projekcji filmowych, organizację konferencji, spotkań, koncertów itd. Muzeum prowadzi także działalność wydawniczą i edukacyjną.